乐伐替尼（Lenvatinib）：小分子多激酶抑制剂，靶向VEGFR (1, 2 and 3), RET, FGFR (1, 2, 3and 4), c-KIT, PDGFR-α and PDGFR-β，2015年2月被美国FDA批准，3月被日本PMDA批准，5月被欧洲EMA批准。目前已获批适应症包括：甲状腺癌、晚期肾细胞癌。目前大量的临床试验也在进行，主要包括非小细胞肺癌，肝癌，脑胶质瘤，卵巢癌。并且在多个肿瘤中取得了不错的疗效。

下面看看最新的肝癌研究数据：

2016年9月，日本消化道协会发表文章《晚期肝细胞癌患者使用乐伐替尼的II期研究》。

患者

20-80岁的肝癌患者，残余病灶不能手术切除或进行局部治疗（包括介入）；有一个或多个可测量肿块；1-3个直径>3cm的肿块或4个或多个肿块或门静脉侵犯、肝外侵犯；ECOG身体状况评分0或1（活动能力完全正常或能自由走动及从事轻体力活动）等。

试验排除了有症状的脑转移或脑膜转移；接受过一次或多次系统化疗，包括靶向治疗或介入治疗的患者。（根据最后实际入组情况，对于化疗和靶向或介入治疗的患者排除并不绝对）。

该试验最终入组46例患者。

 用药情况

在甲状腺癌治疗中，乐伐替尼的剂量为24mg/天，28天一个周期。但在肝癌治疗中，文章指出：推荐对起始剂量进行重新评估。I期的临床试验中，根据CP评级肝功能为A的肝癌患者最大耐受剂量为12mg/天。

患者接受12mg/天的乐伐替尼，如因药物副作用允许中断或循序减量至8或4mg/天。一旦减量，剂量就不能再次增加。如果患者一旦恢复时间超过2周，临床试验中断。

观察指标

主要终点为TTP（疾病进展时间），次级终点包括ORR（客观缓解率，肿瘤缩小30%以上的患者比率）、DCR（疾病控制率）和OS（总生存期）。

结果：

中位疾病进展时间TTP为7.4个月（参照mRECIST IRRC）。17例（37%）获得了肿瘤缩小和19个病人（41%）肿瘤稳定，简单来说，也就是合计78%的患者肿瘤没有长大。中位总生存期达到了18.7个月。

不良反应

最常见的不良反应是高血压（76%），手足综合症（65%），纳差（61%），蛋白尿（61%）。严重不良不应的发生率为48%，其中以肝性脑病居多(11%)。没有治疗相关的死亡报告。

同时药物不良反应可通过降低药量进行调控。74%（34个病人）的患者因不良反应减少药量。22%（10例）由于毒性停药。另外，体重较轻的患者（小于60kg）的药物毒性作用比体重大于60kg的患者要大。

其他

已有消息称，乐伐替尼在肝癌III期临床试验业已达到了研究的主要终点，该试验入组940例患者，以1:1的比例随机分配接受乐伐替尼（12mg或8mg，每日一次）或索拉菲尼（400mg，每日2次）治疗，以此比较乐伐替尼与索拉菲尼在肝癌治疗领域孰优孰劣。主要指标包括总生存期、无进展生存期、疾病进展时间、客观缓解率均表现出统计学显著和临床意义的改善。

平台有话说

从用药到进展，乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月，总生存期达到18.7个月，的确让人印象深刻！要知道索拉菲尼（唯一批准的肝癌靶向药物）的中位疾病进展时间是4个月，中位总生存期为1年。