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导读Intro
新一代ALK抑制剂Lorlatinib公布重磅二期临床数据:一线使用,有效率高达90%;对于2-3种ALK抑制剂+化疗都耐药的多线治疗失败的患者,有效率依然有39%,大赞!
得了癌症,都是不幸的:患者经常去医院,吃药打针很遭罪;家属忙前忙后,担惊受怕也很累……
相比较而言,有靶向药吃的患者,是“幸运”的。不少靶向药的效果很好,副作用小,患者每天吃几粒药丸就好,跟正常人一样,还可以天天跳舞遛弯,家属也省心。
比如,对于全世界死亡率最高的肺癌患者来说:如果EGFR基因发生突变,可以用易瑞沙、特罗凯、凯美纳、吉泰瑞(2992)、泰瑞沙(9291)等药物,效果非常好。
另外,还有一小撮肺癌患者(占肺腺癌的5%)更幸运,他们有ALK基因融合,可以吃效果更好的靶向药:
有效率高:第一代ALK抑制剂克唑替尼的有效率达到了75%,新一代ALK抑制剂艾乐替尼的有效率高达82%,一不注意肿瘤就给“消失了”。详情参考:
有效时间长:有的患者可以持续八年,几乎治愈了,详情参考:
可用的药物多:目前,FDA已经批准克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼和Brigatinib用于ALK患者,还有一批临床阶段的新药,比如X-396、TPX-0005和今天要介绍的Lorlatinib,效果也都很好。一代接一代,源源不断。
鉴于此,我们亲切的称ALK基因融合为肺癌的钻石突变,比中彩票都幸运。
更幸运的,在最近召开的世界肺癌大会上,一款全新的针对ALK患者的抗癌药——Lorlatinib公布重磅二期临床数据:针对不同类型的ALK患者,有效率最高达90%;更重要的是,对于三种ALK抑制剂都耐药的患者,Lorlatinib也有很好的效果;同时,Lorlatinib针对ROS1阳性的患者有效率也不错。
临床设计:
招募227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者,使用Lorlatinib治疗,剂量100mg,每天一次。
临床数据:
对于30位初治的ALK阳性患者来说,一线直接使用Lorlatinib治疗:27位患者肿瘤明显缩小,有效率90%;2位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率97%;只有一位患者无效。具体的数据如下:
对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说,Lorlatinib作为二线或者三线药物使用,有效率依然高达69%。具体如下:
对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者,Lorlatinib作为三线甚至五线药物使用,有效率依然有39%。具体如下:
副作用:
患者使用Lorlatinib后,最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高,发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。
再次祝福ALK+的肺癌患者,或许,肿瘤成为慢性病,会先从这里开始!也希望其它靶点的靶向药有这样的好药,一代耐药换下一代,源源不断!
参考文献:
[1]WCLC 2017, Abstract OA.05.06
[2]Solomon, B.J., et al., First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med, 2014. 371(23): p. 2167-77.